产品上市申请获受理 细胞治疗行业将迎来新突破！

　　蓄势一年多的CAR-T细胞治疗战场再现星星之火。

　　2月24日晚间，复星医药透露，其投资的合营公司复星凯特CAR-T细胞治疗产品上市申请获国家药监局受理。

　　复星凯特CEO王立群博士表示：“如果产品获批上市，将为中国肿瘤患者带来革命性的治疗方案。”

　　CAR-T 被视为目前肿瘤治疗领域最具颠覆潜力的新兴技术之一 ，2018年国内医药企业争相竞逐布局CAR-T细胞治疗产品，一批公司的CAR-T项目先后申报临床获受理。

　　如今，随着复星凯特产品率先“突围”，成为国内首个上市申请获受理的企业，CAR-T国产化竞逐格局将发生什么样的变化？其他上市公司研发进度又有何突破？

　　国内首个CAR-T产品上市申请获受理

　　复星医药公告，其投资的合营公司复星凯特生物科技有限公司(简称“复星凯特”)CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液(拟定)的新药上市申请正式获得国家药品监督管理局受理。

　　受此消息影响，复星医药股票今日开盘后一路高涨，收盘逼近涨停，涨幅9.41%。

　　据了解，复星凯特是复星医药与美国Kite Pharma(吉利德科学旗下公司)的合营企业，复星医药全资子公司上海复星医药产业发展有限公司持有其50%股权，该公司主要致力于肿瘤免疫细胞治疗产品的研发和产业化规范化发展。

　　在众多国内药企争相布局CAR-T产品浪潮中，复星凯特为何可以率先“突围”迈向上市申请阶段？

　　这主要得益于复星凯特的产品引进战术。据了解，该产品即美国 Kite Pharma， Inc。的抗人 CD19 CAR-T 细胞注射液(商品名 YESCARTA)，主要用于复发难治性成人大 B 细胞淋巴瘤。2017年-2018年，YESCARTA先后在美国、欧洲获批上市。

　　2017年，复星凯特则从 Kite Pharma 引进、获得在中国的技术及商业化权利，并拟于中国境内进行本地化生产。

　　截至目前，中国境内尚无与该产品具有相同靶点的同类药物获批上市。全球已获批上市的另一款 CAR-T 细胞免疫治疗产品是 Novartis Pharma Schweiz AG 的 KYMRIAH，其与复星凯特 FKC876 的靶点同为 CD19，主要用于治疗儿童和年轻成人(2 至 25 岁)的急性淋巴细胞白血病及成年人复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤。

　　据公开数据显示，2019 年度，YESCARTA、KYMRIAH全球销售额分别约为 4.56 亿美元、2.78 亿美元。截至 2020 年 1 月，复星凯特现阶段针对该产品累计研发投入约为人民币4.74亿元。

　　复星凯特CAR-T产业化生产基地启用

　　随着上市申请获受理，产品上市进程也进一步加快，复星凯特在产品产业化生产方面有何准备？

　　据记者了解，复星凯特首个CAR-T产业化生产基地已于去年12月中旬在上海启用。该基地位于上海张江创新药产业基地天慈国际药业一期园区内，建筑面积约10000平方米，严格按照GMP标准设计、建造和管理，几十条生产线可以同时平行进行CAR-T产品的制备。目前该基地已完成竣工验收，正在按计划开展设施设备验证及试生产，预计今年可具备商业化生产能力。

　　该基地启用标志着Yescarta中国产业化和惠及中国肿瘤患者又向前迈进了坚实的一步。

　　“当患者在医院获得医生开具的处方后，就能进行单采血，采集的细胞经过专业的冷链运输送到复星凯特产业化基地，在经过一定周期的制备检验合格放行后，再送到医院里对患者进行回输。作为一种全新的肿瘤治疗手段，该产品能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。”复星凯特研发人员向记者表示。

　　复星凯特CEO王立群博士表示：“如果产品获批上市，将为中国肿瘤患者带来革命性的治疗方案。我们希望与各级政府、医院、慈善基金、商业保险公司等积极展开合作，探索患者援助计划和创新支付模式，减轻患者的支付压力，惠及更多淋巴瘤患者。”

　　上市公司加速竞技CAR-T国产化

　　由于CAR-T 细胞免疫治疗在临床试验中显示出良好的靶向性、杀伤性和持久性，在治疗血液肿瘤方向有突破性进展，并逐渐向实体瘤方向延伸，具有广阔的市场空间。

　　2017年以来，国内上市公司围绕CAR-T的技术研究和产品开发层出不穷。

　　据悉，目前国内细胞治疗产业已集聚了近百家不同规模的企业。2018年，16家企业，26个项目集中申报临床试验，复星医药、金斯瑞生物科技、佐力药业、安科生物等上市公司的项目均名列其中，有望率先抢占CAR-T国内市场。随着复星凯特产品上市进程加快，各家上市公司CAR-T研发进展如何？

　　金斯瑞生物科技

　　2018年3月，港股金斯瑞生物科技全资子公司传奇生物，获得国内首个按药物申报的CAR-T 疗法临床批件。公司产品是一款靶向BCMA的CAR-T疗法产品，主要治疗复发性或耐药性多发性骨髓瘤，目前正在开展临床试验。

　　2017年12月，传奇生物与杨森达成全球合作和许可协议，双方共同开发和商业化BCMA CAR-T产品。今年1月底，金斯瑞生物科技与杨森有关CAR-T治疗的合作达成第四个里程碑，享有由杨森向传奇支付的3000万美元的里程碑付款。

　　ST银河

　　ST银河(银河生物)控股公司成都银河生物围绕CD19研发CAR-T药物，主要针对复发/难治 B 细胞淋巴瘤。该产品于2018年10月获得临床批件，正在开展临床试验。

　　佐力药业

　　佐力药业参股的科济生物是一家专注于CAR-T 免疫治疗的创新型企业 ，在研发团队、临床资源、技术实力以及实体瘤靶向治疗等方面优势显著。公司有三款CAR-T细胞治疗产品在国家药监局申报临床试验，分别治疗肝癌、血液瘤、多发性骨髓瘤。据查，三款产品最新状态仍为“在审评审批中”。

　　安科生物

　　安科生物子公司博生吉安科专注于 CAR-T 细胞的研究开发、产业化和临床应用。公司自主研发的以 CD19 为靶点的 CAR-T 产品的临床申请于 2018 年 1 月获得受理。目前最新状态处于“在审评审批中”。

　　百奥泰

　　随着百奥泰登陆科创板，上市公司CAR-T研发阵营进一步壮大。百奥泰兄弟公司百暨基因(七喜集团控股)主要从事 CAR-T 细胞疗法研发。公司两个靶点为CD19 的产品已申报临床试验，目前仍处于“在审评审批中”。两个产品主要治疗复发或难治性急性B淋巴细胞白血病、复发难治性大B细胞淋巴瘤。

　　在专家看来，CAR-T 是目前肿瘤治疗领域最具颠覆潜力的新兴技术之一，在需求、技术、资金、政策的推动下有望加速商业化进程。CAR-T产品的竞逐点主要聚焦在靶点选择、细胞治疗产品的工艺水平，以及成本控制层面。专家指出，细胞治疗行业和监管都在摸索中不断成长积累经验，未来随着第一个产品的上市，监管路线也会进一步明朗。